Lấy bối cảnh tại Otsu sau thời Minh Trị Duy Tân, câu chuyện được mở đầu với truyền thuyết về Orochi, một con rắn khổng lồ có nọc độc cực mạnh cùng lời nguyền cứ mỗi 300 năm, nó lại mang đến tai ương cho loài người. Gia tộc Kumo trông coi đền Kumo có ba người con trai. Đứng giữa cuộc tranh chấp gay gắt của nhiều thế lực đối lập để giành quyền sở hữu sức mạnh của con ác xà, ba anh em họ luôn phải đối mặt với vô vàn khó khăn. Vậy cuối cùng, ai mới là kẻ chiến thắng?